Piala AFC 2021 akan menjadi edisi ke-18 Piala AFC, kejohanan bola sepak kelab kedua berprestij di Asia yang dianjurkan oleh Konfederasi Bola Sepak Asia (AFC).Juara kejohanan ini akan layak secara automatik ke Liga Juara-Juara AFC 2022, melalui play-off kelayakan, jika tidak layak berdasarkan prestasi liga domestik mereka.[1]Al-Ahed, telah memenangi gelaran itu pada 2019, sekaligus menjadi juara bertahan, setelah edisi 2020 dibatalkan kerana pandemik COVID-19 dan tiada gelaran diberikan.[2]